Project information
Charakterizace a modifikace komplexní odpovědi buněk nádorů hlavy a krku na různá záření - krok kupředu ke kombinované personalizované (radio)terapii
- Project Identification
- GA16-12454S
- Project Period
- 1/2016 - 12/2018
- Investor / Pogramme / Project type
-
Czech Science Foundation
- Standard Projects
- MU Faculty or unit
- Faculty of Medicine
- Cooperating Organization
-
Institute of Biophysics
- Responsible person doc. RNDr. Stanislav Kozubek, DrSc.
- Responsible person MUDr. Zuzana Horáková, Ph.D.
Nádory hlavy a krku jsou agresívní novotvary lokalizované v blízkosti životně důležitých struktur. Avšak jen asi 60% z nich reaguje na neinvazivní chemo-radioterapii, jejíž selhání naopak významně zhoršuje výsledky následné 'záchranné' chirurgie v porovnání s chirurgií primární.
Prozkoumáme komplexní buněčnou odpověď na poškození DNA u nádorů vystavených jednorázové dávce záření gama, jeho jednotlivým, po sobě jdoucím frakčním dávkám a replikačnímu stresu. Studie provedeme poprvé na několika typech buněk izolovaných přímo z nádorů a s využitím nejcitlivějších dostupných metod detekce DNA zlomů v intaktních buňkách. U multirezistentních nádorů budeme studovat i účinky protonové terapie na molekulární úrovni.
Projekt povede k odhalení specifického chování jednotlivých nádorů hlavy a krku a různých buněčných nádorových frakcí exponovaných buněčnému stresu, vyvolanému dvouřetězcovými zlomy DNA nebo kolapsem replikačních vidlic, a přispěje k rozvoji nových možností personalizované chemo-radioterapie a navržení klinicky aplikovatelných metod umožňujících výběr nejúčinnější léčby.
Prozkoumáme: molekulární odpověď jednotlivých nádorů hlavy a krku a jejich buněčných frakcí na DSB a replikační stres za účelem rozvoje terapie radiorezistentních nádorů; buněčné efekty alternativní (g)-hyperfrakcionace a protonového záření. Navrhneme metody pro výběr nejefektivnější terapie.
Publications
Total number of publications: 26
2019
-
Challenges and contradictions of metal nano-particle applications for radio-sensitivity enhancement incancer therapy
International Journal of Molecular Sciences, year: 2019, volume: 20, edition: 3, DOI
-
Changes in Cryopreserved Cell Nuclei Serve as Indicators of Processes during Freezing andThawing
Langmuir, year: 2019, volume: 35, edition: 23, DOI
2018
-
Analýza celkového přežití pacientů v závislosti na hladinách vybraných aminokyselin v séru
Year: 2018, type: Conference abstract
-
Analýza celkového přežití pacientů v závislosti na hladinách vybraných aminokyselin v séru
Year: 2018, type: Appeared in Conference without Proceedings
-
Hematological Findings in Non-Treated and gamma-Irradiated Mice Deficient for MIC-1/GDF15
Physiological research, year: 2018, volume: 67, edition: 4
-
Chromatin architecture changes and DNA replication fork collapse are critical features in cryopreserved cells that are differentially controlled by cryoprotectants
Scientific reports, year: 2018, volume: 8, edition: 1, DOI
-
RNA microchip analysis of effect of radiotherapy on model cell lines and primary cultures derived from HNSCC
Year: 2018, type: Conference abstract
-
Single-molecule localization microscopy as a promising tool for gamma H2AX/53BP1 foci exploration
The European Physical Journal D, year: 2018, volume: 72, edition: 9, DOI
2017
-
Atomic force microscope-based analysis of cancer cell stiffness: its potential as a biomarker of epithelial-mesenchymal transition in head and neck cancer-pilot study
Year: 2017, type: Conference abstract
-
DNA reparace u karcinomů hlavy a krku ve vztahu k radiosensitivitě
Year: 2017, type: Appeared in Conference without Proceedings