Informace o projektu
Charakterizace a modifikace komplexní odpovědi buněk nádorů hlavy a krku na různá záření - krok kupředu ke kombinované personalizované (radio)terapii
- Kód projektu
- GA16-12454S
- Období řešení
- 1/2016 - 12/2018
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Grantová agentura ČR
- Standardní projekty
- Fakulta / Pracoviště MU
- Lékařská fakulta
- Spolupracující organizace
-
Biofyzikální ústav AV ČR, v. v. i.
- Odpovědná osoba doc. RNDr. Stanislav Kozubek, DrSc.
- Odpovědná osoba MUDr. Zuzana Horáková, Ph.D.
Nádory hlavy a krku jsou agresívní novotvary lokalizované v blízkosti životně důležitých struktur. Avšak jen asi 60% z nich reaguje na neinvazivní chemo-radioterapii, jejíž selhání naopak významně zhoršuje výsledky následné 'záchranné' chirurgie v porovnání s chirurgií primární.
Prozkoumáme komplexní buněčnou odpověď na poškození DNA u nádorů vystavených jednorázové dávce záření gama, jeho jednotlivým, po sobě jdoucím frakčním dávkám a replikačnímu stresu. Studie provedeme poprvé na několika typech buněk izolovaných přímo z nádorů a s využitím nejcitlivějších dostupných metod detekce DNA zlomů v intaktních buňkách. U multirezistentních nádorů budeme studovat i účinky protonové terapie na molekulární úrovni.
Projekt povede k odhalení specifického chování jednotlivých nádorů hlavy a krku a různých buněčných nádorových frakcí exponovaných buněčnému stresu, vyvolanému dvouřetězcovými zlomy DNA nebo kolapsem replikačních vidlic, a přispěje k rozvoji nových možností personalizované chemo-radioterapie a navržení klinicky aplikovatelných metod umožňujících výběr nejúčinnější léčby.
Prozkoumáme: molekulární odpověď jednotlivých nádorů hlavy a krku a jejich buněčných frakcí na DSB a replikační stres za účelem rozvoje terapie radiorezistentních nádorů; buněčné efekty alternativní (g)-hyperfrakcionace a protonového záření. Navrhneme metody pro výběr nejefektivnější terapie.
Publikace
Počet publikací: 26
2019
-
Challenges and contradictions of metal nano-particle applications for radio-sensitivity enhancement incancer therapy
International Journal of Molecular Sciences, rok: 2019, ročník: 20, vydání: 3, DOI
-
Changes in Cryopreserved Cell Nuclei Serve as Indicators of Processes during Freezing andThawing
Langmuir, rok: 2019, ročník: 35, vydání: 23, DOI
2018
-
Analýza celkového přežití pacientů v závislosti na hladinách vybraných aminokyselin v séru
Rok: 2018, druh: Konferenční abstrakty
-
Analýza celkového přežití pacientů v závislosti na hladinách vybraných aminokyselin v séru
Rok: 2018, druh: Další prezentace na konferencích
-
Hematological Findings in Non-Treated and gamma-Irradiated Mice Deficient for MIC-1/GDF15
Physiological research, rok: 2018, ročník: 67, vydání: 4
-
Chromatin architecture changes and DNA replication fork collapse are critical features in cryopreserved cells that are differentially controlled by cryoprotectants
Scientific reports, rok: 2018, ročník: 8, vydání: 1, DOI
-
RNA microchip analysis of effect of radiotherapy on model cell lines and primary cultures derived from HNSCC
Rok: 2018, druh: Konferenční abstrakty
-
Single-molecule localization microscopy as a promising tool for gamma H2AX/53BP1 foci exploration
The European Physical Journal D, rok: 2018, ročník: 72, vydání: 9, DOI
2017
-
Atomic force microscope-based analysis of cancer cell stiffness: its potential as a biomarker of epithelial-mesenchymal transition in head and neck cancer-pilot study
Rok: 2017, druh: Konferenční abstrakty
-
DNA reparace u karcinomů hlavy a krku ve vztahu k radiosensitivitě
Rok: 2017, druh: Další prezentace na konferencích