Project information
Oxidative stress during phototherapy for treatment of neonatal hyperbilirubinemia

Novorozenecká žloutenka představuje stále aktuální medicínský problém, a to i přes velký pokrok, kterého bylo v posledních desetiletích v neonatologii dosaženo. Vysoká prevalence závažné novorozenecké hyperbilirubinémie zvyšuje riziko rozvoje bilirubinové neurotoxicity, čemuž bráníme časnou a intenzivní fototerapií. Působením světla o dochází ke konfigurační a strukturní izomerizaci nekonjugovaného bilirubinu na ve vodě rozpustnější konfigurační izomery, zejména tzv. lumirubin. Tyto izomery bilirubinu se pak z těla snadno vylučují ledvinami do moči a játry do žluči. Ačkoli je fototerapie široce užívanou terapeutickou metodou, není zcela bez doprovodných nežádoucích účinků. Mezi tyto vedlejší účinky patří zejména poruchy termoregulace, iontové rovnováhy, potenciální genotoxicita a dysfunkce imunitního systému vedoucí ke zvýšenému riziku alergických onemocnění. Intenzivní fototerapie u dětí s extrémně nízkou porodní hmotností je spojena překvapivě i s vyšší celkovou úmrtností, data z poslední doby ukazují i na možný vztah fototerapie k rozvoji nádorových onemocnění či diabetu. Vzhledem ke všem těmto pozorováním bylo dokonce navrženo omezit použití fototerapie pouze na léčbu závažných případů novorozenecké hyperbilirubinémie. Jedním z možných vysvětlení tak široké škály heterogenních vedlejších účinků je biologické působení produktů fotooxidace bilirubinu vznikajících v průběhu fototerapie. Mezi tyto patří nejen lumirubin, ale také tripyrolové (biopyriny), dipyrrolové (propentdyopenty) a monopyrrolové sloučeniny (BOX). Tyto produkty fotooxidace bilirubinu mají neurozánětlivé účinky, ovlivňují vývoj neuronální tkáně, expresi metabolických genů i redoxní rovnováhu. Není však vůbec známo, zda jsou tyto produkty fotooxidace bilirubinu transportovány ze systémové cirkulace přes hematoencefalickou bariéru, a zda se tak mohou uplatňovat některé z účinků popsaných v těchto experimentálních studiích. Kromě těchto produktů fotooxidace bilirubinu vznikají během fotooxidace bilirubinu také reaktivní formy kyslíku (ROS), které mohou významně přispívat k poškození tkání pozorovanému u hyperbilirubinemických novorozenců léčených fototerapií. Cílem předkládaného projektu je tedy zmapování celého procesu fotooxidace bilirubinu a provedení mechanistických studií, které by mohly vysvětlit alarmující klinická pozorování hlášená v poslední době.