Project information
Mitochondrial dynamics and autophagy: A missing link between dedifferentiation and development of resistance in pediatric solid tumors
- Project Identification
- GJ20-00987Y
- Project Period
- 1/2020 - 12/2022
- Investor / Pogramme / Project type
-
Czech Science Foundation
- Junior projects
- MU Faculty or unit
-
Faculty of Science
- RNDr. Jan Škoda, Ph.D.
- Mgr. Karolína Bořánková, Ph.D.
- Mgr. Mária Krchniaková, Ph.D.
- Johana Marešová
- Ing. Jan Verner, Ph.D.
Dediferenciace a navození kmenovosti nádorových buněk jsou považovány za příčinu vzniku rezistence k protinádorové terapii, jež nevyhnutelně vede k relapsu onemocnění, metastatické progresi a úmrtí na nádor. Molekulární mechanismy, které podmiňují rezistenci nádorových kmenových buněk (CSCs), jsou však dosud málo objasněny, zejména u nádorů dětského věku, což brání odhalení efektivních přístupů léčby. Aktuální studie naznačují, že sebeobnova a přežití CSCs závisí na zvýšené dynamice mitochondrií, jejich dělení a degradaci skrze proces autofagie. Tento projekt vychází z našich pilotních výsledků a bude zkoumat, zda buněčný stres vyvolaný protinádorovou terapií může navodit kmenovost a rezistenci nádorových buněk skrze aktivaci signální kaskády vedoucí ke zvýšení mitochondriální dynamiky a autofagie. Pro ověření tohoto konceptu bude dále testováno, zda inhibice mitochondriální dynamiky brání v navození rezistence u solidních nádorů dětského věku. Získané poznatky významně přispějí k porozumění souvislosti mezi kmenovostí a rezistencí nádorů.
Sustainable Development Goals
Masaryk University is committed to the UN Sustainable Development Goals, which aim to improve the conditions and quality of life on our planet by 2030.
Publications
Total number of publications: 4
2023
-
Mitoribosomal synthetic lethality overcomes multidrug resistance in MYC-driven neuroblastoma
Cell Death and Disease, year: 2023, volume: 14, edition: 11, DOI
2022
-
Reduced ER–mitochondria connectivity promotes neuroblastoma multidrug resistance
EMBO Journal, year: 2022, volume: 41, edition: 8, DOI
-
Serotonin limits generation of chromaffin cells during adrenal organ development
Nature Communications, year: 2022, volume: 13, edition: 1, DOI
2021
-
Tumour Microenvironment Stress Promotes the Development of Drug Resistance
Antioxidants, year: 2021, volume: 10, edition: 11, DOI