Project information
Genetic determination of bradykinin-mediated angioedema severity in patients with hereditary angioedema

Information

This project doesn't include Faculty of Science. It includes Central European Institute of Technology. Official project website can be found on muni.cz.

Project Identification

NV18-05-00330

Project Period

5/2018 - 12/2022

Investor / Pogramme / Project type

Ministry of Health of the CR

Ministry of Health Research Programme 2015 - 2022

MU Faculty or unit

Central European Institute of Technology

Mgr. Kamila Réblová, Ph.D.

Cooperating Organization

Centre for Cardiovascular and Transtplantation Surgary

Responsible person prof. MUDr. Tomáš Freiberger, Ph.D.

St. Anne's University Hospital Brno

Responsible person MUDr. Roman Hakl, Ph.D.

Hereditární angioedém (HAE) je charakterizován rekurentími atakami otoků a je spojen se sníženou hladinou a/nebo funkcí C1 inhibitoru (SERPING1), což vede k lokální nadprodukci bradykininu a následnému rozvoji angioedému. I v rodinách se stejnou mutací v SERPING1 se HAE projevuje s různou závažností. Genetická determinace této různorodosti je dosud neobjasněna. Projekt by měl vysvětlit, které genetické faktory přispívají k této variabilitě. S použitím cílené DNA-seq bude charakterizováno celkem 70 genů souvisejících s funkčností bradykininu u pacientů s různou závažností HAE. Další faktory, které mohou způsobovat rozdílnost fenotypu se týkají regulace genové exprese, což nemusí souviset přímo se změnami sekvencí těchto genů, ale spíše se změnami regulačních faktorů, které ovlivňují expresi jednotlivých genů. Proto budeme pomocí cíleného RNA-seq sledovat expresi vybraných genů (včetně SERPING1) v monocytech/makrofázích vybrané skupiny pacientů. Unikátní kombinace genomických i transkriptomických dat by měla přispět k porozumění mechanismu angioedémů a cílenější medikaci.

Publications

Total number of publications: 10

2023

Myeloid lineage cells evince distinct steady-state level of certain gene groups in dependence on hereditary angioedema severity

BALLONOVÁ Lucie SOUČEK Přemysl SLANINA Peter RÉBLOVÁ Kamila ZAPLETAL Ondřej VLKOVÁ Marcela HAKL Roman BÍLY Viktor GROMBIŘÍKOVÁ Hana SVOBODOVÁ Eliška KULÍŠKOVÁ Petra ŠTÍCHOVÁ Julie SOBOTKOVÁ Marta RADANA Zachová HANZLÍKOVÁ Jana VACHOVÁ Martina KRÁLÍČKOVÁ Pavlína KRČMOVÁ Irena JESEŇÁK Miloš FREIBERGER Tomáš

Article in Periodical

FRONTIERS IN GENETICS, year: 2023, volume: 14, edition: July 2023, DOI
PLAUR splicing pattern in hereditary angioedema patients' monocytes and macrophages

BALLONOVÁ Lucie KULÍŠKOVÁ Petra SLANINA Peter ŠTÍCHOVÁ Julie VLKOVÁ Marcela HAKL Roman LITZMAN Jiří SOUČEK Přemysl FREIBERGER Tomáš

Article in Periodical

Molecular Biology Reports, year: 2023, volume: 50, edition: 6, DOI
Systematic Approach Revealed SERPING1 Splicing-Affecting Variants to be Highly Represented in the Czech National HAE Cohort

GROMBIŘÍKOVÁ Hana BÍLY Viktor SOUČEK Přemysl KRAMÁREK Michal HAKL Roman BALLONOVÁ Lucie RAVCUKOVA Barbora RICNA Dita KOŽENÁ Karolína KRATOCHVÍLOVÁ Lucie SOBOTKOVA Marta ZACHOVA Radana KUKLÍNEK Pavel KRALICKOVA Pavlina KRCMOVA Irena HANZLIKOVA Jana VACHOVA Martina KRYSTUFKOVA Olga DANKOVA Eva JESENAK Milos NOVACKOVA Martina SVOBODA Michal LITZMAN Jiří FREIBERGER Tomáš

Article in Periodical

Journal of Clinical Immunology, year: 2023, volume: 43, edition: 8, DOI

2022

Different patterns of immune system activation in hereditary angioedema based on disease severity

BALLONOVÁ Lucie SOUČEK Přemysl HAKL Roman SLANINA Peter VLKOVÁ Marcela SOBOTKOVÁ Marta KRÁLÍČKOVÁ Pavlína KRČMOVÁ I. HANZLÍKOVÁ Jana VACHOVÁ M. JESENÁK Miloš GROMBIŘÍKOVÁ Hana RÉBLOVÁ Kamila BÍLY Viktor ZAPLETAL Ondřej FREIBERGER Tomáš

Conference abstract

Year: 2022, type: Conference abstract
SERPING1 Variants and C1-INH Biological Function: A Close Relationship With C1-INH-HAE

DROUET Christian LÓPEZ-LERA Alberto GHANNAM Arije LÓPEZ-TRASCASA Margarita CICHON Sven PONARD Denise PARSOPOULOU Faidra GROMBIŘÍKOVÁ Hana FREIBERGER Tomáš RIJAVEC Matija VERONEZ Camila L PESQUERO Joao Bosco GERMENIS Anastasios E

Article in Periodical

Frontiers in allergy, year: 2022, volume: 3, edition: March 2022, DOI

2021

A spectrum of SERPING1 mutations and clinical characterisation of Czech Hereditary Angioedema patients.

GROMBIŘÍKOVÁ Hana RAVČUKOVÁ Barbora GRODECKÁ Lucie HUJOVÁ Pavla HAKL Roman KUKLÍNEK Pavel ZACHOVÁ Radana SOBOTKOVÁ M. KRÁLÍČKOVÁ Pavlína KRYŠTŮVKOVÁ Olga ŠEDIVÁ Anna LITZMAN Jiří FREIBERGER Tomáš

Conference abstract

Year: 2021, type: Conference abstract

2020

Deep Intronic Mutation in SERPING1 Caused Hereditary Angioedema Through Pseudoexon Activation

HUJOVÁ Pavla SOUČEK Přemysl GRODECKÁ Lucie GROMBIŘÍKOVÁ Hana RAVČUKOVÁ Barbora KUKLÍNEK Pavel HAKL Roman LITZMAN Jiří FREIBERGER Tomáš

Article in Periodical

Journal of Clinical Immunology, year: 2020, volume: 40, edition: 3, DOI

2019

Neutrophils Are Dysregulated in Patients with Hereditary Angioedema Types I and II in a Symptom-Free Period

GRYMOVÁ Tereza VLKOVÁ Marcela SOUČEK Přemysl HAKL Roman NECHVÁTALOVÁ Jana SLANINA Peter ŠTÍCHOVÁ Julie LITZMAN Jiří FREIBERGER Tomáš

Article in Periodical

Mediators of Inflammation, year: 2019, volume: 2019, edition: 9515628, DOI
SERPING1 exon 3 splicing variants using alternative acceptor splice sites

GRYMOVÁ Tereza GRODECKÁ Lucie SOUČEK Přemysl FREIBERGER Tomáš

Article in Periodical

Molecular Immunology, year: 2019, volume: 107, edition: MAR 2019, DOI

2018

Treatment of Hereditary Angioedema Attacks with Icatibant and Recombinant C1 Inhibitor During Pregnancy

HAKL Roman KUKLÍNEK Pavel KRČMOVÁ Irena KRÁLÍČKOVÁ Pavlína FREIBERGER Tomáš JANKŮ Petr VLKOVÁ Marcela LITZMAN Jiří

Article in Periodical

Journal of Clinical Immunology, year: 2018, volume: 38, edition: 7, DOI