Informace o projektu
Souhra dynamiky cytoskeletu a metabolického přeprogramování: Biofyzikální reflexe EMT ve vimentinu a aktinu u karcinomu hlavy a krku jako základ pro stratifikaci rizika
- Kód projektu
- NW26-03-00289
- Období řešení
- 1/2026 - 12/2029
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Ministerstvo zdravotnictví ČR
- Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024 - 2030
- Podprogram 1 - standardní
- Fakulta / Pracoviště MU
- Lékařská fakulta
- Spolupracující organizace
-
Fakultní nemocnice v Motole
Cílem tohoto projektu je vyvinout robustní mechanofenotypový podpis u spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC), který předpovídá neodpovídavost na terapii, časnou recidivu a vnitřní agresivitu nádoru, a tím podpořit personalizaci léčby. Konvenční markery, jako je HPV status a TNM klasifikace, často nedokážou spolehlivě předpovědět klinický vývoj, protože někteří pacienti s příznivým profilem přesto vykazují časnou recidivu nebo nedostatečnou odpověď na standardní terapie. Integrací vysoce propustných biofyzikálních měření s klinickými daty se náš přístup zaměřuje na lepší stratifikaci pacientů a individualizaci léčebných rozhodnutí. Na základě tohoto klinického cíle budeme zkoumat biologickou hypotézu, že mechanotransdukce řízená vimentinem propojuje cytoskeletální remodelaci s mitochondriální dynamikou, metabolickou přeměnou a změnami buněčné mechaniky. Nedávné poznatky naznačují, že vimentin slouží jako klíčový ukotvovací faktor mitochondriální sítě, usnadňující prostorovou organizaci mitochondrií. Současně mechanické podněty regulují mitochondriální štěpení a fúzi. Naše hypotéza spočívá v tom, že vimentin moduluje dynamiku mitochondrií v reakci na mechanické stimuly, což ovlivňuje produkci energie a tuhost buněk. Vzorky získané od pacientů s HNSCC budou analyzovány pomocí multiplexní imunohistochemie a defomační cytometrie v reálném čase s dual-kanálovým fluorescence. Integrace těchto dat pomocí pokričilých statistických metod umožní korelovat mechanofenotypový profil s klinickými výsledky.