Informace o projektu
Výzkum nových rolí ADAR1 v rakovině, produkce immunopeptidomu, propojení s p53 a účinek protinádorové léčby na aktivitu ADAR1.
- Kód projektu
- GF22-26278K
- Období řešení
- 1/2022 - 12/2024
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Grantová agentura ČR
- LA granty
- Lead agentura
- Fakulta / Pracoviště MU
- Středoevropský technologický institut
- Spolupracující organizace
-
Uniwersytet Gdański
Enzymy z rodiny ADAR katalyzují deaminaci adenosinu na inosin ve dvouvláknové RNA. Inosin je jedním z nejhojnějších a nejrozšířenějších typů modifikace RNA. RNA editace katalyzovaná ADAR1 je indukována interferonem. Jako první jsme demonstrovali klíčovou úlohu ADAR1 pro vrozenou imunitu. ADAR1-dependentní editace RNA je zvýšená u mnoha typů nádorových onemocnění. Ztráta ADAR1 zvyšuje efektivitu protinádorové léčby s využitím anti-PD1 protilátek, nicméně mechanismus tohoto působení není dosud znám. V projektu navrhujeme zkoumat zdali změnou exprese ADAR1 ve čtyřech plicních nádorových liních dojde k expresi nových povrchových ADAR1-dependentních neoantigenů, které by mohly být využity jako nové nádorové biomarkery. Také chceme určit, které případy RNA editace jsou závislé na p53, protože tento tumor supresor je důležitým senzorem stresem indukovaných změn v buňce. Nakonec prozkoumáme změny ADAR-dependentní RNA editace, ke kterým dochází v důsledku protinádorové léčby, se zvláštním zaměřením na terapeutika poškozující DNA.
Cíle udržitelného rozvoje
Masarykova univerzita se hlásí k cílům udržitelného rozvoje OSN, jejichž záměrem je do roku 2030 zlepšit podmínky a kvalitu života na naší planetě.
Publikace
Počet publikací: 1
2024
-
Distinct interactomes of ADAR1 nuclear and cytoplasmic protein isoforms and their responses to interferon induction
Nucleic Acids Research, rok: 2024, DOI