Informace o projektu
Kritické interakce neuronového transkripčního faktoru REST se stabilizátorem TRF2: biofyzikální implikace pro návrh léčiv glioblastomu
- Kód projektu
- GA19-18226S
- Období řešení
- 1/2019 - 12/2021
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Grantová agentura ČR
- Standardní projekty
- Fakulta / Pracoviště MU
-
Přírodovědecká fakulta
- doc. Mgr. Ctirad Hofr, Ph.D.
- Ing. Tomáš Janovič, Ph.D.
- Mgr. Martin Stojaspal, Ph.D.
- Mgr. Pavel Veverka, Ph.D.
Multiformní glioblastom (GBM) je nejčastějším a nejmalignějším nádorem mozku u dospělých.
Doposud nebyla vyvinuta účinná léčba GBM za použití léčiv. Tato léčba je jedinou nadějí pro neoperovatelné pacienty, u kterých se GBM nachází v kritických oblastech mozku. Medián délky života s GBM je pouze jeden rok.
Současné studie ukazují silnou korelaci mezi tumorigenicitou GBM buněk a abnormálně zvýšenou expresí transkripčního faktoru REST. REST je hlavním represorem diferenciace
nervových kmenových buněk. Telomerový protein TRF2 biochemicky chrání REST před proteozomální degradací. Komplex REST-TRF2 je slibným cílem pro biologickou léčbu, protože rozpad komplexu vede k diferenciaci gliomových buněk a apoptóze. V rámci projektu budou identifikovány a strukturně popsány interakční domény kritické pro
vazbu REST a TRF2. Bude experimentálně testována hypotéza, že je principiálně možné vyvolat rozpad komplexu REST-TRF2 selektivní inhibicí kritických interakcí přímo v nádorových buňkách. Poznatky mechanismu interakce a struktury vazebného místa budou využity při vývoji neoperativní léčby GMB.
Publikace
Počet publikací: 10
2023
-
Electron microscopy reveals toroidal shape of master neuronal cell differentiator REST – RE1-silencing transcription factor
Computational and Structural Biotechnology Journal, rok: 2023, ročník: 21, vydání: Dec, DOI
2022
-
Critical interactions of neuronal transcription factor REST with stabilizer TRF2
Rok: 2022, druh: Konferenční abstrakty
-
Enhancement of luminescence signal by deuterated water - Practical implications
Sensors and Actuators B: Chemical, rok: 2022, ročník: 352, vydání: 1, DOI
-
Rap1 regulates TIP60 function during fate transition between two-cell-like and pluripotent states
Genes & Development, rok: 2022, ročník: 36, vydání: 5-6, DOI
-
Transcriptional regulators of human oncoviruses: structural and functional implications for anticancer therapy
NAR Cancer, rok: 2022, ročník: 4, vydání: 1, DOI
-
When TRF2 is around, REST is in peace - Structural and functional implications of extratelomeric TRF2 protecting neuronal differentiation regulator REST in glioblastoma
Rok: 2022, druh: Konferenční abstrakty
2020
-
Influence of the geometry of fluorescently labelled DNA constructs on fluorescence anisotropy assay
Biochemical and biophysical research communications, rok: 2020, ročník: 533, vydání: 2, DOI
-
Molecular mechanism of glioblastoma cell differentiation
Rok: 2020, druh: Konferenční abstrakty
2019
-
Human Telomere Repeat Binding Factor TRF1 Replaces TRF2 Bound to Shelterin Core Hub TIN2 when TPP1 Is Absent
Journal of Molecular Biology, rok: 2019, ročník: 431, vydání: 17, DOI
-
Quantitative Biology of Human Shelterin and Telomerase: Searching for the Weakest Point
International Journal of Molecular Sciences, rok: 2019, ročník: 20, vydání: 13, DOI