Informace o projektu
Strukturní studie flavivirů a mechanismu jejich neutralizace protilátkami
- Kód projektu
- GA17-02196S
- Období řešení
- 1/2017 - 12/2019
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Grantová agentura ČR
- Standardní projekty
- Fakulta / Pracoviště MU
- Středoevropský technologický institut
- Spolupracující organizace
-
Výzkumný ústav veterinárního lékařství
- Odpovědná osoba prof. RNDr. Daniel Růžek, Ph.D.
Viry z rodiny Flaviviridae způsobují onemocnění se závažnými socio-ekonomickými důsledky. Horečka Zika je většinou asymptomatická, ale korelační studie ukazují, že infekce těhotných žen může mít negativní vliv na vývoj mozku jejich plodů vedoucí k mikrocefalii nebo spontánnímu potratu. V současnosti nejsou k dispozici vakcíny ani léky proti Zika viru (ZIKV). V Evropě a Rusku dochází ročně k 10,000-13,000 infekcí virem klíšťové encefalitidy (TBEV), navzdory tomu že existuje očkování. 10-20% pacientů trpí neurologickými symptomy a 1-2% zemřou.
V rámci předkládaného grantu plánujeme nalézt buněčné receptory ZIKV a TBEV a s využitím kryo-elektronové mikroskopie určit struktury jejich komplexů s viriony. S použitím kryo-elektronové tomografie popíšeme procesy vstupu flavivirů do buněk a zrání virových částic in vivo. Dále budeme studovat interakce neutralizujících protilátek s viriony ZIKV a TBEV. Naše výsledky pomohou omezit riziko nežádoucího efektu „zesílené virulence způsobené protilátkami“ budoucích ZIKV vakcín a umožní identifikaci terapeutických protilátek proti TBEV.
Publikace
Počet publikací: 2
2020
-
Comprehensive N-glycosylation mapping of envelope glycoprotein from tick-borne encephalitis virus grown in human and tick cells
Scientific Reports, rok: 2020, ročník: 10, vydání: 1, DOI
2018
-
Structure of tick-borne encephalitis virus and its neutralization by a monoclonal antibody
Nature Communications, rok: 2018, ročník: 9, vydání: JAN, DOI