Informace o projektu
Identifikace nových možností léčby achondroplásie prostřednictvím analýzy interakce FGFR3 a adaptérového proteinu Frs2
- Kód projektu
- 15-33232A (kod CEP: NV15-33232A)
- Období řešení
- 5/2015 - 12/2018
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Ministerstvo zdravotnictví ČR
- Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu a vývoje na léta 2015 - 2022
- Fakulta / Pracoviště MU
- Lékařská fakulta
Aktivující mutace v FGFR3 receptorové tyrozinové kináze způsobují nejrozšířenější formu trpasličího vzrůstu u lidí, achondroplázii. Nadměrná aktivace FGFR3 způsobuje předčasné ukončení růstu chondrocytů, abnormální homeostázu extracelulární matrix a abnormální diferenciaci chondrocytů, vedoucí k achondroplázii. I když je achondroplázie považovaná za léčitelné onemocnění, v současnosti žádná léčba neexistuje. To je především dáno naší neznalostí základních mechanismů, kterými se řídí FGFR3 signální transdukce v chrupavce. Nekontrolovatelná aktivace Erk MAP kinázy, zprostředkovaná signálním adaptérovým proteinem Frs2, představuje hlavní mediátor FGFR3 aktivace u achondroplázie. Molekulární mechanizmy tento fenotypu nejsou známy. Dynamika interakce Frs2 s FGFR3, Erk a dalšími proteiny představuje klíč proteinů drží klíč k pochopení patologie achondroplázie, a řešena v tomto návrhu. Prostřednictvím systematického mapování interakcí mezi FGFR3, Frs2, ERK a ostaních proteinů identifikovat nové možnosti léčby achondroplázie.
Publikace
Počet publikací: 21
2019
-
Fibroblast growth factor receptor influences primary cilium length through an interaction with intestinal cell kinase
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, rok: 2019, ročník: 116, vydání: 10, DOI
2018
-
Advances in the cellular structural biology of nucleic acids
FEBS LETTERS, rok: 2018, ročník: 592, vydání: 12, DOI
-
Nanodiamonds as "artificial proteins": Regulation of a cell signalling system using low nanomolar solutions of inorganic nanocrystals
Biomaterials, rok: 2018, ročník: 176, vydání: SEP 2018, DOI
-
Proteomic analyses of signalling complexes associated with receptor tyrosine kinase identify novel members of fibroblast growth factor receptor 3 interactome
Cellular Signalling, rok: 2018, ročník: 42, vydání: JAN 2018, DOI
-
Registr Achondroplasie na Slovensku a v České republice
Rok: 2018, druh: Vyžádané přednášky
-
Registr Achondroplázie REACH
Rok: 2018, druh: Vyžádané přednášky
-
Regulation of ciliary function by fibroblast growth factor signaling identifies FGFR3-related disorders achondroplasia and thanatophoric dysplasia as ciliopathies
Human molecular genetics, rok: 2018, ročník: 27, vydání: 6, DOI
-
The inositol phosphatase SHIP2 enables sustained ERK activation downstream of FGF receptors by recruiting Src kinases
SCIENCE SIGNALING, rok: 2018, ročník: 11, vydání: 548, DOI
-
The PTH/PTHrP-SIK3 pathway affects skeletogenesis through altered mTOR signaling
Science Translational Medicine, rok: 2018, ročník: 10, vydání: 459, DOI
2017
-
A Novel Role for the BMP Antagonist Noggin in Sensitizing Cells to Non-canonical Wnt-5a/Ror2/Disheveled Pathway Activation
Frontiers in Cell and Developmental Biology, rok: 2017, ročník: 5, vydání: MAY, DOI