Informace o projektu
DHFR- a non-DHFR-mediované účinky metotrexátu na buněčné úrovni: studie na liniích solidních nádorů dětského věku
- Kód projektu
- NT14327
- Období řešení
- 5/2013 - 12/2015
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Ministerstvo zdravotnictví ČR
- Resortní program výzkumu a vývoje - MZ III. na léta 2010 - 2015 (IGA)
- Fakulta / Pracoviště MU
- Lékařská fakulta
Projekt je zaměřen na detailní studium spektra účinků metotrexátu (MTX) na modelu buněčných linií vybraných typů solidních nádorů dětského věku (osteosarkom, meduloblastom, ependymom). Jednotlivé části projektu se zabývají různými možnými mechanismy působení MTX: (1) inhibice syntézy nukleových kyselin (hodnocení změn proliferace a buněčného cyklu; bude porovnávána účinnost high-dose MTX v kombinaci s antidotem leukovorinem vs. low-dose MTX bez leukovorinu); (2) inhibice metylace DNA (detekce změn metylace genů RAR signální dráhy ve vztahu k ATRA-indukované buněčné diferenciaci); (3) inhibice histondeacetyláz (stanovení acetylace histonů a porovnání účinku se známými inhibitory). Dosažené výsledky mohou přinést nové poznatky o mechanismech působení MTX, což by mohlo (po jejich dalším ověření ve studiích fáze I a II) následně vést v klinické praxi k aplikacím nižší dávky léčiva při stejném terapeutickém efektu.
Publikace
Počet publikací: 4
2016
-
Non-DHFR-mediated effects of methotrexate in osteosarcoma cell lines: epigenetic alterations and enhanced cell differentiation
Cancer Cell International, rok: 2016, ročník: 16, vydání: 14, DOI
2015
-
DHFR-mediated effects of methotrexate in medulloblastoma and osteosarcoma cells: The same outcome of treatment with different doses in sensitive cell lines
Oncology Reports, rok: 2015, ročník: 33, vydání: 5, DOI
-
Nové poznatky ve farmakologii methotrexátu – diagnostické možnosti a klinický význam
Klinická onkologie, rok: 2015, ročník: 28, vydání: 3, DOI
2014
-
Methotrexate update 2014: 70 years in autoimmunity and cancer treatment
Česko-slovenská pediatrie, rok: 2014, ročník: 69, vydání: 3