Informace o projektu
Úloha proteinu Nse, podjednotek komplexu SMC5/6, v procesech stabilizujících pozastavené replikacní vidlice
- Kód projektu
- GA13-00774S
- Období řešení
- 2/2013 - 12/2016
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Grantová agentura ČR
- Standardní projekty
- Fakulta / Pracoviště MU
- Středoevropský technologický institut
Proteinové komplexy SMC5/6 se podílí na mnoha procesech od segregace chromosomu, opravy DNA, stabilizace a restartu zastavené replikacní vidlice (RF). Komplexy se skládají z 6 konzervovaných podjednotek, z nichž Nse1, Nse3 a Nse4 vytvárí stabilní Nse1/3/4 podkomplexy. Strukturní analýza proteinu Nse3 naznacila existenci DNA-vazebné domény. Prokázali jsme, že lidské hNSE3(MAGEG1) proteiny a jejich hNSE1/hNSE3 dimery interagují s DNA. V tomto projektu využijeme lidské i kvasinkové proteiny k analýze interakcí komplexu Nse1/3/4 s ruznými DNA substráty. Zjistíme, které aminokyseliny se na této vazbe podílí. Nalezneme vztah mezi DNA vazebnými schopnostmi (in vitro) a funkcí Nse1/3/4 pri stabilizaci a zpracování nastavených RF v bunkách kvasinky S. pombe. Dále budeme charakterizovat vazbu Nse3 s Fml1 helikázou a její úlohu pri zpracování RF. Výsledky našeho projektu prinesou nové poznatky o duležitých interakcích Nse1/3/4 a predevším o funkcním vztahu mezi SMC5/6 a Fml1(FancM) helikázou, která je spojovaná s Fanconi anemii a rakovinným bujením.
Publikace
Počet publikací: 13
2016
-
Destabilized SMC5/6 complex leads to chromosome breakage syndrome with severe lung disease
Journal of Clinical Investigation, rok: 2016, ročník: 126, vydání: 8, DOI
-
Evolution and functions of SMC complexes: new SMC5/6 insights
Rok: 2016, druh: Vyžádané přednášky
-
Evolution, functions and pathogenesis of the Nse3 (KITE) subunit of the SMC5/6 complex
Rok: 2016, druh: Vyžádané přednášky
-
Chromatin association of the SMC5/6 complex is dependent on binding of its NSE3 subunit to DNA
Nucleic Acids Research, rok: 2016, ročník: 44, vydání: 3, DOI
-
Mapping of Smc6-Nse3 and Smc6-Nse4 interactions within the S.pombe Smc5/6 complex
Rok: 2016, druh: Další prezentace na konferencích
2015
-
Electrochemistry of Nonconjugated Proteins and Glycoproteins. Toward Sensors for Biomedicine and Glycomics
Chemical Reviews, rok: 2015, ročník: 115, vydání: 5, DOI
-
Evolution of the NSE1-NSE3-NSE4 subcomplex of the human SMC5/6 complex
Rok: 2015, druh: Konferenční abstrakty
-
Kite Proteins: a Superfamily of SMC/Kleisin Partners Conserved Across Bacteria, Archaea, and Eukaryotes
Structure, rok: 2015, ročník: 23, vydání: 12, DOI
-
The melanoma-associated antigen 1 (MAGEA1) protein stimulates the E3 ubiquitin-ligase activity of TRIM31 within a TRIM31-MAGEA1-NSE4 complex
Cell Cycle, rok: 2015, ročník: 14, vydání: 6, DOI
2014
-
DNA binding ability of the Nse1-Nse3-Nse4 sub-complex of the SMC5/6 complex is essential in fission yeast
Rok: 2014, druh: Konferenční abstrakty